Descoperire uluitoare din partea cercetătorilor, care arată cum noul coronavirus poate fi stopat cu ajutorul medicamentelor folosite în tratarea animalelor. Înainte de a merge mai departe cu cercetările, oamenii de știință au înțeles și acceptat faptul că ceea ce a speriat lumea în ultimele luni s-a dovedit un dușman la fel de teribil și pentru animale. Dar a fost învins, într-un final! Pornind de aici, totul a devenit mai ușor, iar studiile recente demonstrează ceea ce se bănuia – un medicament folosit în tratarea felinelor infectate cu coronavirus poate fi folosit și ca inhibator pentru SARS-CoV-2,
Peritonita felină, o infecție fatală la pisici, cauzată de coronavirus, a fost tratată cu succes folosind medicamentul GC376, un inhibitor de protează pe bază de dipeptide. Acest medicament, la fel ca predecesorul său (GC373) sunt inhibitori eficienți ai enzimei Mpro din ambele coronavirusuri, SARS-CoV și SARS-CoV-2. Structurile cristaline ale SARS-CoV-2, cu acești inhibitori introduși, prezintă o modificare covalentă, iar analiza RMN arată că inhibarea are loc prin formarea reversibilă a unui hemiacetal. Deoarece au avut succes la animale, GC373 și GC376 au devenit candidați puternici pentru tratamentul medicamentos al infecțiilor cu coronavirus uman.
Focarul de Covid-19 a izbucnit într-o pandemie tocmai din cauza capacității virusului SARS-CoV-2 de a se duplica. În prezent sunt peste trei milioane de cazuri la nivel mondial, dar numărul persoanelor infectate crește constant și rapid. Acest scenariu contrastează cu focarul SARS (2002-2003), mult mai virulent, dar mai puțin eficient, care a avut doar 8000 de cazuri și 774 de decese.
Coronavirusurile sunt virusuri ARN care „deturnează” sistemul de translație ale gazdei generator de proteine virale. ARN-ul viral codifică două poliproteine suprapuse: pp1a (450 kD) și pp1ab (750 kD). Poliproteinele trebuie să fie scindate pentru a elibera proteine funcționale individuale pentru replicarea și transcripția virală.
Având în vedere rolul său crucial în replicarea virusului SARS-CoV-2, enzima Mpro devine o țintă importantă în terapia antivirală pentru Covid-19, zic cercetătorii britanici, care susțin că inhibitorii de protează sunt candidați obișnuiți la medicamente antivirale dacă îndeplinesc cerințele de toxicitate scăzută, solubilitate și reversibilitate. De-a lungul timpului, mai multe proteaze au fost identificate ca ținte moleculare și utilizate pentru dezvoltarea de noi clase de medicamente, inclusiv Tipranavir, folosit pentru tratamentul HIV.
Cu toate acestea, inhibarea cistein-proteazelor de către speciile reactive tiolice este adesea incompatibilă pentru medicamentele umane, cu excepția cazului în care inhibatorul este reversibil. Medicamentul Rupintrivir a eșuat în testele clinice tocmai din această cauză. Reacția cu tioli de proteine gazdă ar putea duce, de asemenea, la toxicitate acută sau reacție imună. Mai mult, aducții bisulfitului de aldehidă solubilă în apă sunt foarte ușor de obținut reversibili din aldehida-părinte. Iar acești compuși pot fi promedicamente ideale pentru inhibarea cistein-proteazei.
Până în prezent, numeroase medicamente au fost concepute pentru a inhiba enzima Mpro3 din SARS-CoV, însă medicii atrag atenția că focarul SARS din 2002 a fost controlat prin măsuri de sănătate publică!